悉尼大學研究:關于干細胞永生的意外發(fā)現

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  在過去的20年里,科學家們一直在努力了解端粒如何保護染色體末端不被錯誤地修復和連接在一起,這對我們理解癌癥和衰老有著重要的意義。

  近日,發(fā)表在《自然》雜志上的一篇研究指出,多能干細胞中的端粒與成人體細胞中端粒的保護方式截然不同。該研究的團隊共同負責人、悉尼大學醫(yī)學與健康學院的Tony Cesare副教授談到:“這顛覆了20年來科學家對干細胞如何保護DNA的思考。”

  端粒是位于染色體末端的“保護帽”。在成年體細胞中,細胞每分裂一次,端粒就會縮短一點,以至于失去部分保護功能。在健康的細胞中,這會導致人類的體質隨著年齡的增長而逐漸下降,而相反在腫瘤細胞的繁殖上,端粒也會對其構成一道保護性的障礙。然而,這一規(guī)律并不適用于多能干細胞,它是存在于發(fā)育初期的特殊細胞,不會老化且具有分化成體內所有細胞的潛能。

  在成年體細胞中,TRF2蛋白是必不可少的,它能將染色體末端的DNA排列成一個“端粒環(huán)(telomere-loop)”結構,起到保護端粒的作用。研究人員從多能干細胞中去除TRF2后發(fā)現,染色體末端仍保持正常,端粒環(huán)保持不變,細胞正常分裂——這些干細胞基本不受影響。由此可見,在多能干細胞和成人體細胞中,端粒受到不同形式的保護。

  這一意外發(fā)現對衰老、人類發(fā)育、再生醫(yī)學和癌癥的研究具有重大意義。此前,研究人員認為保護DNA的基本機制在所有組織中都是相同的。現在看來卻非如此。

  “這項研究明確地顯示了染色體末端的關鍵保護元素是端粒DNA環(huán),這很可能解釋了為什么端粒長度能夠控制衰老——細胞必須擁有足夠長的端粒才能形成環(huán)狀,而隨著細胞年齡的增長,這會變得越來越困難。”Cesare副教授說。

  Cesare副教授還強調,這一發(fā)現對理解干細胞非常重要。“如果多能干細胞中的端粒環(huán)規(guī)則不同于體細胞,那么我們有理由相信其他的細胞規(guī)則可能也存在著差異。這對分子生物學來說是極具價值的,開辟了一種全新的思考干細胞永生的方式,從而應用于對癌癥、衰老、胚胎和成人發(fā)育以及再生醫(yī)學的新研究!

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