芝加哥是美國人口第三大城市（僅次于紐約和洛杉磯）、第二大商業(yè)中心區(qū)以及最大的期貨中心，也是世界金融中心之一。該市地處北美大陸的中心地帶，位于北美五大湖之一密歇根湖畔，為美國重要的鐵路、航空樞紐之一。位于該市的各大政府和商業(yè)機構(gòu)為芝大的學生提供了大量的實習和就業(yè)機會。
芝加哥大學主校區(qū)位于芝加哥市南的海德公園（Hyde Park）地區(qū)，東臨杰克遜公園，西臨華盛頓公園，距芝加哥市中心11公里。為舉辦1893年芝加哥世界博覽會修建的中途公園將校園分成南北兩塊，其中包括海德公園區(qū)內(nèi)著名的芝加哥科學與工業(yè)博物館，作為1893年芝加哥世博會唯一保留的建筑。
芝加哥大學校園占地約217英畝，以哥特式建筑群落為主，周圍圍繞園林。大學的老校園被稱為“主四合院”，建筑構(gòu)思是芝大校董，建筑師亨利·艾夫斯科布繪制的“總體規(guī)劃”的一部分。主四合院組成6個四合院，每個四合院由毗鄰的建筑物所包圍。
20世紀40年代后，校園的哥特式風格開始讓位于現(xiàn)代風格。1955年，埃羅薩里寧簽約開發(fā)第二個總體規(guī)劃，從而使校區(qū)擴展到中途公園以南。這一時期的代表建筑包括萊爾德貝爾法四合院（法學院綜合建筑群），社會服務管理學院建筑群，哈里斯公共政策研究學院建筑群，以及野獸派的雷根斯坦圖書館。 2011年，該芝大完成了一座擁有巨型玻璃穹頂?shù)膯毯望惪魍袌D書館。
此外，芝大擁有的美國國家歷史遺跡還包括紀念世界上第一座可控核反應堆“芝加哥一號堆”（Chicago Pile-1）而修建的核能雕塑、美國著名建筑師弗蘭克·勞埃德·賴特（Frank Lloyd Wright）的代表作“羅比住宅”（Robie House）、世界上首次分離出钚元素的喬治·赫伯特·瓊斯實驗室（George Herbert Jones Lab）405室以及“斯內(nèi)爾希區(qū)柯克本科宿舍”等，還有著名瑞典生物學家、生物分類法創(chuàng)始人卡爾·馮·林奈的全身雕像。芝大校園中的最高建筑是為紀念學校捐助人約翰·洛克菲勒而于1928落成的“洛克菲勒禮堂”，芝大很多學院都是在該禮堂舉行畢業(yè)生的學位授予儀式。美國第44任總統(tǒng)奧巴馬一家的住宅也位于芝加哥大學所在的海德公園社區(qū)（Hyde Park）。
